治疗帕金森氏病的中药1.2 类新药

本成果的有效成分来源于单味中药的一类成分，是1.2 类中药新药（创新天然药物）。课题组的临床前期研究数据充分证明，本成果作为抗帕金森病（Parkinson's disease，以下简称PD）新药，对PD治疗可实现三方面的突破：安全性优于现有西药；与左旋多巴（L-dopa）联合可减缓运动和非运动症状，还可减缓L-dopa 的副作用；可延缓疾病进展。已有国家发明专利授权4 项和申请1 项，申请PCT 专利1 项。本成果的有效成分明确，含量可控在70%以上；基本建立了可工业化的产品制备工艺和质控标准。用多种国际公认的动物模型测定了本成果对PD 标本兼治的作用及与L-dopa联合产生优良药效并预防异动症的作用，药效显著，重现性好。

技术/行业痛点

PD是一种进行性神经退化性疾病，以疾病早期出现黑质纹状体多巴胺能神经元进行性死亡和后续非运动症状与运动症状的出现并不断恶化为特征。其显见症状表现为行动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直、姿势平衡障碍等；多数患者还有至少一种以上的非运动症状，如疲劳（71%）、睡眠障碍（50%）、幻觉（50%）、抑郁（32%）、认知功能障碍等；疾病后期患者常因出现平衡障碍、跌倒、冻结现象、吞咽困难、语言和认知障碍等严重症状而导致生活无法自理甚至长期卧床。目前，全球PD 患者已超过1000 万，其中300 多万在我国。PD 是我国重大疾病之一，世界卫生组织预测到2030 年我国PD 患者将达500万之多。因此，PD 具有患者数量多、致残率高、长期带病生存的特点，已经成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的中老年人致残第三大杀手。

据统计，美国150

PD 患者每年至少花费144 亿美元，其中81 亿美元用于医疗。由此可见，我国从300 万向500 万发展的庞大PD 患者群将给社会、家庭和患者带来巨大经济负担和诸多严重社会问题；同时也构成了一个有特定需求的巨大药物市场，并说明我国仍将是全球最大的抗PD 药物市场。然而，我国至今还没有一个自主研发的治疗PD 药物,因此给患者和国家造成了两大困境，一是市场上新药滞后欧美发达国家，而且进口新药价格昂贵，患者很难承受；二是不能发挥自家全球最大PD 药物市场的经济价值。可见，研发具有自主知识产权的抗PD药物是国家战略需求之一；一种安全有效的抗PD 药物必将产生重大社会价值和巨大经济效益。

迄今为止，全球所有抗PD 药物均为对症治疗，不能减缓疾病进展，也不能安全有效地长期控制PD 运动症状，特别缺乏治疗非运动症状药物。长期以来，多巴胺类药物是治疗PD 的核心药物，其中50 多年的老药左旋多巴（L-dopa）对早期运动症状有显著疗效，仍然是现今治疗PD 的金标药。但是，随着疾病进展和治疗时程的延长（4~5 年），疗效明显下降而副作用不断增大（如致残性异动症状和精神症状），并出现新的难治性运动症状（如姿势平衡障碍和步态冻结）。因此，中晚期PD 患者常常需服用多个药物（包括L-dopa、多巴胺受体激动剂、抗胆碱药和抗精神症状药物等）。这种多药复合治疗能暂时能在一定程度上减轻症状，但同时毒副作用也明显增大，特别是加重精神症状和认知障碍，而且随着疾病不断进展患者终将失去对所有药物的反应，而后被疾病肆意摧残直到心身瘫痪。几十年来，欧美发达国家一直致力于研发克服L-dopa 药效减退和/或毒副作用的药物、控制非运动症状的药物及延缓疾病进展的药物，但均未取得突破性进展。最新抗PD 药大多以减轻L-dopa 开关效应（B 型单胺氧化酶抑制剂——沙芬酰胺，腺苷A2 受体拮抗剂——伊曲茶碱）、减轻异动症（5-HT1A/1B 激动剂——依托拉嗪）或舒缓精神症状幻觉（5-HT2A 受体反向激动剂——哌马色林）为治疗目的，但是药物单靶点治疗与疾病复杂性的矛盾和不能延缓疾病进展等不利因素仍然考验着这些新药的长期有效性和安全性。

综上所述，由于缺乏可有效延缓疾病发展的药物和其他治疗手段，至今全球PD 患者只能任由疾病恶化直到最终失去生活自理能力，在此漫长的病痛过程中患者还要忍受精神疾患和药物治疗毒副反应等方面的悲惨厄运。因此，亟待更加安全、有效的治疗药物进入临床。