治疗结肠慢传输性便秘 1 类创新药物 CP0119 的开发

我国功能性便秘患者有将近 7000 万，且患病率明显呈增加趋势。

课题组研究发现，化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物，可以选

择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白（transgelin），使得 transgelin

与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加，从而

发挥促进肠道蠕动，改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有

成药性价值，拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用，有效治疗功能性便秘的临床药物，而

且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。

本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研

究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究

并提交 IND。

技术创新点和阶段性成果：

1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很

好的促肠蠕动能力，药效优于阳性药西沙必利。

2、通过初步药效药代安全性研究，最终确定化合物 CP0119 可以通过

促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用，从而促进肠平

滑肌细胞收缩，导致肠道蠕动增加，从根本上治疗与缓解便秘。

3、此化合物工艺稳定，重现性好，并且已经建立了 CP0119 体内外分

析检测方法，完成了基本的理化性质表征，研究显示稳定性良好，半

衰期合理，生物利用度较好。完成成药性评价。

市场应用前景：

与其他治疗功能性便秘的药物相比，CP0119 毒副作用小，治疗

效果强，开发成功后，国内易得，患者认同感更强。

目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种，但据调

查患者满意度并不高，平均满意度只有 4.8 分，68%的患者在两年内

尝试过新的便秘药物。

以常用的中药为例，包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等，此类药

物主要成分多为番泻叶与大黄，但据患者调研，老年患者服用番泻叶

后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克；番泻叶

的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻，并且长期服用苦寒寒阴沉之

药，必致胃气先伤,继而五脏皆无生气，存在患者从一般的习惯性性便秘（可逆的、可治愈）变成顽固性便秘的现象。

市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必

利、琥珀酸普芦卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结

肠的促动力作用不大，对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳，对胃肠选择性

不高，常多见胃肠道副作用以及心血管副作用，患者的满意度并不高。

而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物，不含番泻叶，

同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后，排便量增加，

但为软便，没有水样便产生，患者服用后感受会更好，并且本药主要

通过促进肠道蠕动进行排便，非刺激性泻剂，对肠道刺激性小，药性

温和，代谢快，基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本

化合物主要激动肠组织，对胃基本无激动作用，不存在服用药物后出

现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。

CP0119 主要分布在肠道，在胃组织中很少分布，因此对胃的刺

激性较小，特别对于体质较为虚弱的老年人与女性，后期开发为药物

时，患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明，

CP0119 不仅能够应用于成人，也可以应用于孕妇，儿童，安全性非

常好，适用人群广泛。

鉴于我国日益增长的便秘患者人群，CP0119 作为本土药物，具

有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势，必将迅速成为老百姓

认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供

了先导化合物，具有潜在的再开发价值，而且将降低患者用药费用，

对功能性便秘患者的根治与缓解治疗，及对整个医药卫生保障的减负

将具有非常重要的意义。

合作模式：

本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究，临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作，可临床前单独合作，转让等等。

已获得的知识产权：

申请号：201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途

申请号：201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途

申请号：201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏

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申请号：201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途