图1 嗜粘蛋白-阿克曼氏菌来源三肽RKH调控炎症及脓毒症多器官损伤作用模式图
图2 肠道共生白色念珠菌活性代谢产物促进巨噬细胞杀菌作用模式图
在国家自然科学基金项目（批准号：82130063、82270581、81974070、32271230、32071124）等资助下，南方医科大学陈鹏教授、姜勇教授、周宏伟教授、陈烨教授、龚伟教授多团队合作，在肠道菌群调控脓毒症研究方面取得新进展。研究成果连续发表两篇论文：（1）以“源自嗜粘蛋白-阿克曼氏菌的新型三肽RKH可预防致命性脓毒症（Novel tripeptide RKH derived from Akkermansia muciniphila protects against lethal sepsis）”为题，于2023年8月8日在线发表于《肠道》（Gut）杂志。论文链接：http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2023-329996；（2）以“一种来自共生白色念珠菌的代谢物能增强巨噬细胞的杀菌功能并防止脓毒症进展（A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis）”为题，于2023年8月9日在线发表于《细胞及分子免疫学》（Cellular & Molecular Immunology）杂志。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-023-01070-5。
脓毒症是宿主对病原体感染的免疫反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。脓毒症所诱导的全身炎症反应是导致多器官衰竭甚至患者死亡的关键因素之一。肠道菌群一直被认为是脓毒症发展的关键调节因素，但其对脓毒症的发展所起的作用尚不完全清楚，且通过调控肠道菌群对于脓毒症的治疗策略仍有待探索。
该研究团队发现脓毒症患者肠道中嗜粘蛋白-阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，AKK）的丰度较非脓毒症患者明显减少。通过代谢组学研究和无菌小鼠验证发现，AKK菌可以产生一种全新的三肽Arg-Lys-His（RKH），该三肽可直接与Toll 样受体 4 （Toll-like receptor 4，TLR4）结合，抑制免疫细胞中的炎性信号传导，并展现出显著的抗炎活性。在猪脓毒症模型中，RKH对脓毒症引起的全身炎症和多器官损伤具有保护效果（图1）。此外，该团队还发现了肠道共生真菌白色念珠菌（Candida albicans）对脓毒症进展的保护作用。该真菌产生的活性物质苯丙酮酸（PPA）可以增强巨噬细胞杀菌能力，从而减少脓毒症期间的器官损伤（图2）。
两项研究成果深入解析了肠道共生菌群调控脓毒症多器官损伤的机制，拓展了对脓毒症发展过程中宿主与肠道微生物群相互作用的认识，为理解脓毒症背景下“菌群—宿主”互作提供了线索和治疗思路。